1、2022年年CLSI对头孢菌素类的对头孢菌素类的 折点改变及其临床意义折点改变及其临床意义 复旦大学附属华山医院抗生素研究所复旦大学附属华山医院抗生素研究所 朱德妹朱德妹 Fresno 11/00Fresno 11/00 主要内容主要内容 CLSI 的简单介绍的简单介绍 CLSI 2022 M100-20的重要改变的重要改变 CLSI对头孢菌素类折点改变的临床意义对头孢菌素类折点改变的临床意义 Fresno 11/00Fresno 11/00 CLSI的简单介绍的简单介绍 CLSI:The Clinical and Laboratory Standards Institute,简称简称CLSI
2、，其前身是，其前身是NCCLS CLSI是一个国际性的、跨学科的、非盈利性的、致力是一个国际性的、跨学科的、非盈利性的、致力于开展操作标准的教育组织于开展操作标准的教育组织 宗旨：是为实现临床微生物实验室标准化，改善医疗宗旨：是为实现临床微生物实验室标准化，改善医疗保健部门医疗质量起一个引导作用保健部门医疗质量起一个引导作用 一个经企业、政府和医疗保健专家三者达成共识，为一个经企业、政府和医疗保健专家三者达成共识，为临床微生物实验室操作制定最好的操作指南，临床微生物实验室操作制定最好的操作指南，并促进并促进世界各地均使用该指南而努力工作的机构世界各地均使用该指南而努力工作的机构 Fresno
3、11/00Fresno 11/00 CLSI和和FDA的标准的标准 细菌细菌 抗菌药抗菌药 S、I、R标准标准(mg/L)CLSI FDA 肠杆菌科细菌肠杆菌科细菌 多立培南多立培南 缺缺 0.5、-、-铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 黏菌素黏菌素 2、4、8 缺缺 金葡菌金葡菌 左氧氟沙星左氧氟沙星 1、2、4 2、4、8 万古霉素万古霉素 2、4-8、16 4、8-16、32 Fresno 11/00Fresno 11/00 Fresno 11/00Fresno 11/00 MIC最低抑菌浓度最低抑菌浓度 纸片扩散法纸片扩散法 The Tables表格表格 内容涉及内容涉及 药敏测定的方法学药敏
4、测定的方法学 与方法学相关的药敏结果判与方法学相关的药敏结果判断标准折点断标准折点 专家系统专家系统 QC系统系统 目前我国的临床微生物实验室均以CLSI文件作为药敏试验指导文件进行操作和报告 Fresno 11/00Fresno 11/00 CLSI 2022 M100-20的重要改变的重要改变 肠杆菌科肠杆菌科 头孢噻吩从头孢噻吩从A组移到组移到U组组 局部头孢菌素的新折点和报告的原那么局部头孢菌素的新折点和报告的原那么 葡萄球菌葡萄球菌 MRSA的定义的修正建议的定义的修正建议 金葡和路登葡萄球菌的苯唑西林药敏结果金葡和路登葡萄球菌的苯唑西林药敏结果报告的原那么报告的原那么 金葡菌送参考
5、实验室的万古霉素金葡菌送参考实验室的万古霉素MIC标准标准 利奈唑胺的耐药标准利奈唑胺的耐药标准 Fresno 11/00Fresno 11/00 表表1“Drugs to Test/Report Enterobacteriaceae Revised location of cephalothin CLSI M100-S19.2022 Group AA组组 CLSI M100-S20.2022 Group UU组组 Cephalothin 头孢噻吩头孢噻吩 Fresno 11/00Fresno 11/00 局部头孢菌素的新折点和报告的原那局部头孢菌素的新折点和报告的原那么么 2022年前的折点
6、是在年前的折点是在25年前建立的那时还没有年前建立的那时还没有ESBLs 细菌对新旧细菌对新旧-内酰胺类抗生素的耐药性和耐药机制在变迁内酰胺类抗生素的耐药性和耐药机制在变迁和开展中，人类对其的认识逐渐深刻和开展中，人类对其的认识逐渐深刻 临床药理学科的开展，临床药理学科的开展，PK/PD对治疗效果断定作用对治疗效果断定作用 临床医生需要临床医生需要“最正确治疗方案最正确治疗方案 为了在目前的用药方式和用药剂量的情况下，能更为了在目前的用药方式和用药剂量的情况下，能更好地预示抗菌药物在对抗感染治疗中所起的作用好地预示抗菌药物在对抗感染治疗中所起的作用 Fresno 11/00Fresno 11/
7、00 现在我们对现在我们对检测检测ESBLs理解理解 ESBL表型试验不是最正确的表型试验不是最正确的 在确证试验中，多重耐药机制的存在可能会掩饰在确证试验中，多重耐药机制的存在可能会掩饰ESBL ESBL+AmpC ESBL+孔蛋白突变孔蛋白突变 除大肠杆菌，克雷伯菌和奇异变形杆菌外，肠杆菌科其除大肠杆菌，克雷伯菌和奇异变形杆菌外，肠杆菌科其它细菌中也存在它细菌中也存在ESBLs，这使确证实验更加不可靠，这使确证实验更加不可靠 在有些实验室不能实施在有些实验室不能实施 MIC与与“预后的相关性优于预后的相关性优于“耐药机制耐药机制 Fresno 11/00Fresno 11/00 头孢菌素单
8、药治疗头孢菌素单药治疗42例例 产产ESBLs大肠埃希菌、大肠埃希菌、肺克菌血症的临床预后肺克菌血症的临床预后(g/ml)Paterson et al.J Clin Micro,2001,39:2206;Kim et al.AAC,2002,46:1481;Wong-Beringer et al.Clin Infect Dis,2002,34:135;Kang et al.2004,AAC,48:4574;Bhavani et al,44th ICAAC,K-1588,2004 MIC MIC MIC 40-50%AUC24/MIC MIC 25-125 Fresno 11/00Fresno
9、11/00 头孢菌素头孢菌素 2010年前表年前表2A 按通常按通常PK_PD 剂量的折点剂量的折点 按按MIC值中菌群值中菌群分布调节后的分布调节后的PK-PD折点折点 2010年年 表表2A 折点用的折点用的 通常剂量通常剂量 头孢唑啉头孢唑啉 8/16/32 1/2/4-1/2/4 1g Q8H 头孢呋辛头孢呋辛 8/16/32 4/8/16*8/-/16 8/16/32 1.5g Q8H 头孢吡肟头孢吡肟 8/16/32 8/16/32-8/16/32 1g Q8H 8/16/32-2g Q12H 头孢噻肟头孢噻肟 8/16-32/64 1/2/4-1/2/4 1g Q8H 头孢曲松头
10、孢曲松 8/16-32/64 1/2/4-1/2/4 1g Q24H 头孢他啶头孢他啶 8/16/32 4/8/16-4/8/16 1g Q8H 8/16/32-2g Q8H 安曲南安曲南 8/16/32 4/8/16-4/8/16 1g Q8H x头孢呋辛头孢呋辛 0.75gQ8H The following dosage comments were added:Fresno 11/00Fresno 11/00 The following dosage comments were added:Drug Dosage Comment Cefazolin Breakpoints are base
11、d on a dosage regimen of at least 1 g every 8 h.Cefepime Breakpoints are based on a dosage regimen of 1 g every 8 h or 2 g every 12 h Cefotaxime or ceftriaxone Breakpoints are based on a dosage regimen of 1 g every 24 h for ceftriaxone and 1 g every 8 h for cefotaxime Cefuroxime(parental)Breakpoints
12、 are based on a dosage regimen of 1.5 g q8 h.Ceftazidime Breakpoints are based on a dosage regimen of 1 g every 8 h.Ceftizoxime Breakpoints are based on a dosage regimen of 1 g every 12 h.Aztreonam Breakpoints are based on a dosage regimen of 1 g every 8 h.Fresno 11/00Fresno 11/00 Drug characteristi
13、cs Administration forms,dose and dose range,pharmacological and toxicological properties.Pharmokinetic properties Patient characteristics Age,sex,body mass,pharmacokinetics,immune status,underlying disease Infection characteristics Type of infection,site of infection,the stage of he infection,presen
14、ce of foreign material,vascularisation,oxygenation.Bug characteristics Species,pharmacodynamics,microbiological susceptibility,presence of and type of resistance mechanisms.Likelihood of clinical success and failure is related to many variables Fresno 11/00Fresno 11/00 折点是可以根据目标细菌、疾病、给药方案以及 细菌的耐药机制变
15、化.青霉素青霉素 VS 肺炎链球菌肺炎链球菌(0.06/2 mg/L)和青霉素和青霉素 VS-溶血链球菌溶血链球菌(0.12/-mg/L)、-溶血链球菌溶血链球菌(0.12/4mg/L)的折点是不一样的的折点是不一样的(目标细菌目标细菌)青霉素青霉素 VS 非脑膜炎肺炎链球菌非脑膜炎肺炎链球菌(2/8 mg/L)和青霉素和青霉素 VS 脑膜炎肺炎链球菌脑膜炎肺炎链球菌(0.06/0.12 mg/L)的折点是不一样的的折点是不一样的(疾病疾病)青霉素的折点可以给药方案的变化，折点是可以变化的青霉素的折点可以给药方案的变化，折点是可以变化的(给药方案给药方案)肠杆菌科细菌的头孢菌素折点应该考虑细菌
16、产肠杆菌科细菌的头孢菌素折点应该考虑细菌产ESBL的特性的特性(耐药机制耐药机制)金葡菌的金葡菌的-内酰胺类折点要考虑内酰胺类折点要考虑mecA基因基因(耐药机制耐药机制).EUCAST breakpoint Dosage in pneumonia S 0.5 mg/L 1.2 g x 4 or more S 1 mg/L 2.4 g x 4 or 1.2 g x 6 or more S 2.0 mg/L 2.4 g x 6 or more Fresno 11/00Fresno 11/00 为什么没有头孢唑啉纸片扩散法的折点为什么没有头孢唑啉纸片扩散法的折点 对修订的对修订的MIC折点和抑菌环直径的相折点和抑菌环直径的相关性还未确定关性还未确定 需要更多研究需要更多研究 可能需要改变纸片的药物含量可能需要改变纸片的药物含量 Fresno 11/00Fresno 11/00 13296株肠杆菌科细菌头孢噻肟纸片法药敏株肠杆菌科细菌头孢噻肟纸片法药敏 抑菌圈直径的分布抑菌圈直径的分布 2022年中国年中国CHINET资料资料 使用新折点使肠杆菌科细菌对头孢噻肟的耐药率提高了使用新折点使肠杆
