1、 结直肠癌的辅助治疗结直肠癌的辅助治疗 甘肃省酒泉市医院肿瘤科甘肃省酒泉市医院肿瘤科 张广林张广林 内内 容容 结直肠癌流行病学及治疗现状结直肠癌流行病学及治疗现状 产品介绍产品介绍 希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势 希罗达的规格及用法、用量希罗达的规格及用法、用量 不同临床分期的结直肠癌的不同临床分期的结直肠癌的5 5年生存率年生存率 62.390.165.59.2020406080100所有分期所有分期局部局部侵犯淋巴结侵犯淋巴结远处转移远处转移5年生存率年生存率(I/II期)(III期)(IV期)Ries et al(eds).SEER Cancer St
2、atistics Review,1975-2000.National Cancer Institute.Bethesda,MD.At:http:/seer.cancer.gov/csr/1975_2000.适合辅助化疗的适合辅助化疗的CRCCRC患者患者 Stage IStage I T1,N0,M0T1,N0,M0 T2,N0,M0T2,N0,M0 Stage IIStage II A:T3,N0,M0A:T3,N0,M0 B:T4,N0,M0B:T4,N0,M0 Stage IIIStage III A:T1A:T1-2,N1,M02,N1,M0 B:T3B:T3-4,N1,M04,N1,
3、M0 C:Any T,N2,M0C:Any T,N2,M0 Stage IVStage IV Any T,Any N,M1Any T,Any N,M1 Xeloda或或5-FU单药方案辅助治疗单药方案辅助治疗 Xeloda或或5-FU联合奥沙利铂联合奥沙利铂进行辅助治疗进行辅助治疗 高危患者高危患者 推荐辅助治疗推荐辅助治疗 标标 准准 治治 疗疗 周周 期期 Hickish T et al.ESMO 2004;Abstract 284 P II II期有高危因素和所有期有高危因素和所有III III期患者需要术后辅助化疗期患者需要术后辅助化疗 术后辅助标准治疗周期：术后辅助标准治疗周期：6
4、6个月个月 内内 容容 结直肠癌流行病学及治疗现状结直肠癌流行病学及治疗现状 产品介绍产品介绍 希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势 希罗达的规格及用法、用量希罗达的规格及用法、用量 氟嘧啶类药物的发展历史氟嘧啶类药物的发展历史 5FU 已经应用于临床治疗结直肠癌近40年 5 5-FUFU 开发开发 5050 6060 7070 8080 9090 20002000 5 5-FUFU针剂针剂 非选择性口服非选择性口服 5 5FUFU FT207FT207 肿瘤选择性肿瘤选择性 口服口服5 5FUFU 前体药前体药 FutulonFutulon 新一代高新一代高效效
5、肿瘤内激肿瘤内激活活 希罗达希罗达 小肠小肠 肝肝 卡培他滨卡培他滨 5-DFCR 5-DFUR CyD 5-DFCR 5-DFUR 5-FU 肿瘤肿瘤 正常组织正常组织 卡培他滨卡培他滨 CyD CE 5-DFCR=5-脱氧脱氧-5-氟胞嘧啶核苷氟胞嘧啶核苷;5-DFUR=5-脱氧脱氧-5氟嘧啶氟嘧啶;CyD=胞嘧啶脱氨酶胞嘧啶脱氨酶;CE=羧酸脂酶羧酸脂酶 希罗达希罗达（卡培他滨）的作用机理卡培他滨）的作用机理 胸苷磷酸化酶胸苷磷酸化酶(TP)TPTP酶在健康及肿瘤组织内活性分布酶在健康及肿瘤组织内活性分布 TP活性活性(g 5-FU/mg蛋白蛋白/小时小时)*p0.05 0 100 20
6、0 300 400 500 115 115 291 351 309 309 8 13 17 18 14 23 24 37 13 11 36 35 25 27 16 20 结直肠结直肠 胃胃 乳腺乳腺 宫颈宫颈 子宫子宫 卵巢卵巢 肾脏肾脏 膀胱膀胱 胸腺胸腺 肝脏肝脏 肝脏肝脏(转移灶转移灶)(n=)肿瘤组织肿瘤组织 健康组织健康组织 Miwa M et al.Eur J Cancer 1998;34:127481 内内 容容 结直肠癌流行病学及治疗现状结直肠癌流行病学及治疗现状 产品介绍产品介绍 希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势 希罗达的规格及用法、用量希罗达
7、的规格及用法、用量 X X-ACTACT试验：辅助治疗试验：辅助治疗DukesDukes C C期结肠癌期结肠癌 1 1 终点终点:(DFS):(DFS)2 2 终点终点 RFSRFS 总生存期总生存期 安全性安全性 (NCIC CTG)(NCIC CTG)未经化疗未经化疗 Dukes C,切除术后切除术后8周周 希罗达希罗达(8个周期个周期)1 250mg/m2 每天两次每天两次,d114,q21d n=1 004 静注静注5-FU/LV(6个周期个周期)5-FU 425mg/m2加加 LV 20mg/m2,d15,q28d n=983 患者入组患者入组 19982001 24周周 The
8、New English Journal of Medicine 2005 352(26):2696-2704 X X-ACTACT试验：试验：两个治疗组患者资料具有很好的可比性两个治疗组患者资料具有很好的可比性 卡培他滨卡培他滨 n=1 004(%)静脉推注静脉推注 5-FU/LV n=983(%)年龄年龄,中位年龄中位年龄(范围范围)62(2580)63(2282)ECOG 0/1 85/15 85/15 男男/女女 54/46 54/46 正常正常 CEA 83 84 T12 T3 T4 10 76 14 10 76 14 N1/2 70/30 71/29 高分化高分化 中分化中分化 低分
9、化低分化/未分化未分化 9 65 17 10 63 20 3年的绝对差异年的绝对差异:3.6%HR=0.87(95%CI:0.751.00)P=0.05 希罗达希罗达 改善无疾病生存率（改善无疾病生存率（DFSDFS）概率概率 0 1 2 3 4 5 6 1.0 0.8 0.6 0.4 3-year 希罗达希罗达(n=1 004)64.2%5-FU/LV(n=983)60.6%年年 The New English Journal of Medicine 2005 352(26):2696-2704 希罗达希罗达 提高无复发生存率（提高无复发生存率（RFSRFS）1.0 0.8 0.6 0.4
10、0 1 2 3 4 5 6 年年 希罗达希罗达(n=1 004)5-FU/LV(n=983)p=0.0407 3年的绝对差异年的绝对差异:3.6%3-year 65.5%61.9%HR=0.86(95%CI:0.740.99)概率概率 The New English Journal of Medicine 2005 352(26):2696-2704 希罗达希罗达(n=1 004)5-FU/LV(n=983)3年的绝对差异年的绝对差异:3.7%3年年 81.3%77.6%概率概率 0 1 2 3 4 5 6 年年 1.0 0.8 0.6 0.4 HR=0.84(95%CI:0.691.01)p
11、=0.0706 The New English Journal of Medicine 2005 352(26):2696-2704 希罗达希罗达 改善总生存率（改善总生存率（OSOS）*p0.001 实验室指标实验室指标*100 80 60 40 20 0 希罗达希罗达(n=993)5-FU/LV(n=974)*患者患者(%)治疗相关不良反应治疗相关不良反应(所有级别所有级别)Scheithauer W,et al.Ann Oncol 2003;14:173543 希罗达希罗达与静脉推注与静脉推注5-FU/LV相比相比 安全性更好安全性更好 腹泻腹泻 口腔炎口腔炎 HFS 白细胞减少白细胞减
12、少 恶心恶心/呕吐呕吐 脱发脱发 老年患者依然安全、适用老年患者依然安全、适用 (3/4(3/4级级AE)AE)卡培他滨卡培他滨 5 5-FU/LVFU/LV 6565 (n=596)(n=596)6565 (n=397)(n=397)6565 (n=562)(n=562)6565 (n=412)(n=412)白细胞减少白细胞减少(%)(%)2 2 3 3 2626 2727 腹泻腹泻(%)(%)1010 1313 1313 1313 手足综合征手足综合征(%)(%)1616 2020 11 15:DFS:XELOX 5-FU/LV FU/LV 两者绝对差值两者绝对差值6%6%次要研究终点次要
13、研究终点:安全性安全性,方便性方便性,药物经济学药物经济学 完成入组时间完成入组时间:2004:2004年年9 9月月 XELOX 24 weeks Bolus 5-FU/LV Mayo Clinic or Roswell Park 24 or 32 weeks 未接受过化疗的未接受过化疗的 III结肠癌患者结肠癌患者 n=1886 Schmoll H-J et al.J Clin Oncol 2006;24(Suppl.18S):163s(Abst 3569)XELOXXELOX vs 5FU/LVvs 5FU/LV安全性评估安全性评估 XELOXA1 Grade 3/4 AEs (%)XE
14、LOX 5-FU/LV 腹泻腹泻 19 20 口炎口炎 1 9 恶心恶心 5 4 呕吐呕吐 6 3 神经毒性神经毒性 11 1 HFS 5 1 中性粒细胞减少中性粒细胞减少 8 16 中性粒细胞减少性发热中性粒细胞减少性发热 1 4 1.Schmoll H-J et al.J Clin Oncol 2006;24(Suppl.18S):163s(Abst 3569)XELOXXELOX辅助化疗总结辅助化疗总结 XELOXXELOX较较5FU/LV5FU/LV更安全更安全,减少骨髓抑制和口炎等副作用减少骨髓抑制和口炎等副作用 XELOXXELOX较较FOLFOX4FOLFOX4减少了骨髓抑制不良
15、反应，减少了长期减少了骨髓抑制不良反应，减少了长期静脉插管或应用静脉泵可能引起的相关并发症静脉插管或应用静脉泵可能引起的相关并发症 XELOXXELOX简化了复杂的治疗，节约了医疗资源简化了复杂的治疗，节约了医疗资源 XELOXXELOX缩短了患者住院治疗的时间，提高了患者生活质量缩短了患者住院治疗的时间，提高了患者生活质量 本结果推荐本结果推荐XELOXXELOX用于结肠癌辅助化疗用于结肠癌辅助化疗 XelodaXeloda为辅助化疗联合方案的最理想的组合药物为辅助化疗联合方案的最理想的组合药物 Schmoll H-J et al.J Clin Oncol 2006;24(Suppl.18S
16、):163s(Abst 3569)II II、III III期结直肠癌辅助化疗趋势期结直肠癌辅助化疗趋势 X X-ACTACT 过去标准过去标准 5FU/LV5FU/LV 现在标准现在标准 希罗达希罗达 联合标准联合标准FOLFOX4FOLFOX4 未来标准未来标准XELOXXELOX（A)A)CAPOX(A)CAPOX(A)MOSAIC XELOXA(CAPOX)内内 容容 结直肠癌流行病学及治疗现状结直肠癌流行病学及治疗现状 产品介绍产品介绍 希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势 希罗达的规格及用法、用量希罗达的规格及用法、用量 希希 罗罗 达达 规规 格格 希罗达希罗达：500mg/片，片，12片片/盒。盒。希罗达希罗达用法和用量用法和用量 单药治疗：单药治疗：希罗达希罗达 ：25002500mg/mmg/m2 2/日日，分二次口服分二次口服，d d1 1-d d1414,q,q2121d d 约每天约每天7 7-8 8片片，分二次口服分二次口服 联合治疗：联合治疗：希罗达希罗达 ：20002000mg/mmg/m2 2 /日日，分二次口服分二次口服，
