1、肝肝 炎炎 病病 毒毒 Hepatitis virus 以侵害肝脏为主，引起病毒性肝炎的病毒以侵害肝脏为主，引起病毒性肝炎的病毒 种类种类：HAV、HBV、HCV、HDV、HEV GBV-C/HGV、TTV 型别型别 病毒体病毒体 病毒科病毒科 传播途径传播途径 疫苗疫苗 预预 后后 直径大小直径大小(nm)包膜包膜 核酸类型核酸类型 HAV 2730 无无+ssRNA 嗜肝嗜肝RNA病毒病毒 粪粪口传播口传播 有有 急性感染，预后急性感染，预后好好 HBV 42 有有 dsDNA 嗜肝嗜肝DNA病毒病毒 输血，医源性，性输血，医源性，性接触，母婴垂直传接触，母婴垂直传播播 有有 有慢性倾向，
2、预有慢性倾向，预后差，与肝癌相后差，与肝癌相关关 HCV 3060 有有+ss RNA 黄病毒黄病毒 输血，医源性输血，医源性 尚无尚无 有慢性倾向，预有慢性倾向，预后差，与肝癌相后差，与肝癌相关关 HDV 3537 有有-ss RNA HBV伴随伴随病毒病毒 输血，医源性输血，医源性 尚无尚无 加重加重HBV感染，感染，预后差预后差 HEV 2734 无无+ss RNA 杯状病毒杯状病毒 粪粪口传播口传播 尚无尚无 急性感染，预后急性感染，预后好好 第一节第一节 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒 (HAV)(HAV)主要传播途径：粪口途径主要传播途径：粪口途径 污染的水和食物：特别是生食瓜、果、蔬菜
3、、污染的水和食物：特别是生食瓜、果、蔬菜、冷饮及海产品冷饮及海产品 上海，上海，1988年，年，4个月内有个月内有31万人发病。万人发病。HAV为球形颗粒，直径2732nm，无包膜。基因组为线状单正链RNA 一、生物学性状一、生物学性状 19731973年年 FeinstoneFeinstone应用免疫电镜技术从应用免疫电镜技术从急性肝炎患者粪便悬液中发现急性肝炎患者粪便悬液中发现 甲肝病毒结构示意图甲肝病毒结构示意图 敏感动物与细胞敏感动物与细胞 非人灵长类、肝癌细胞系等非人灵长类、肝癌细胞系等 理化特性与抵抗力理化特性与抵抗力 较强的抵抗力较强的抵抗力 尤其耐酸、耐热，耐有机溶剂尤其耐酸、
4、耐热，耐有机溶剂 HAV污染水源、食物、海产品等 口咽部、唾液腺 肠黏膜或局部淋巴结 病毒血症 肝脏 肝细胞变性、坏死急性肝炎 二、致二、致 病病 性性 没有自然感染过没有自然感染过HAVHAV的人对本病普遍易的人对本病普遍易感，而感，而感染后感染后的人可产生对此型肝炎的人可产生对此型肝炎持久持久的免疫力的免疫力，再感染者极为少见。，再感染者极为少见。人群易感性和免疫力人群易感性和免疫力 三、微生物检查法三、微生物检查法 粪便、痰液、尿液、粪便、痰液、尿液、血液血液、脑脊液、分泌物、脑脊液、分泌物 1、标本采集：、标本采集：2、抗原检测：、抗原检测：ELISA法法常用常用 放射免疫放射免疫 免
5、疫电镜免疫电镜 免疫学检测免疫学检测 3、核酸检测：、核酸检测：核酸分子杂交核酸分子杂交 逆转录逆转录PCRPCRRTRTPCRPCR 四、防治原那么四、防治原那么 2.2.被动免疫被动免疫 3.3.主动免疫主动免疫 1.1.饮食卫生饮食卫生 生活污水生活污水 食物食物 饮用水饮用水 免疫球蛋白免疫球蛋白 疫苗疫苗 第二节第二节 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒 (HBV)(HBV)我国感染现状：我国感染现状：我国是我国是HBV感染的高发区感染的高发区“国害国害 60%受过受过HBV感染感染 10%HBsAg携带者携带者1.3亿亿 1200万万 慢性肝炎患者慢性肝炎患者 100万万/年年 急性肝炎患者
6、急性肝炎患者 30万万/年年 死于肝癌及肝硬化死于肝癌及肝硬化 75150万女性万女性HBsAg携带者通过携带者通过母婴传播使母婴传播使60100万新生儿被感染万新生儿被感染。传传 染染 源：源：患者或无病症患者或无病症HBV携带者携带者 潜伏期潜伏期(60160天天)急、慢性活动期均有传染性。急、慢性活动期均有传染性。母婴传播母婴传播 传播途径：传播途径：血液、血制品血液、血制品 以性接触为主的密切接触传播以性接触为主的密切接触传播 一、生物学特性一、生物学特性 呈球形呈球形,双层衣壳。双层衣壳。外衣壳外衣壳(包膜包膜)：双层脂质，：双层脂质，HBsAgHBsAg。内衣壳内衣壳(核衣壳核衣壳
7、)：HBcAgHBcAg，HBeAgHBeAg。核心含核心含DNADNA和和DNADNA聚合酶。聚合酶。电镜下电镜下HBV呈三种不同形态颗粒呈三种不同形态颗粒 Dane颗粒或大球型颗粒颗粒或大球型颗粒：直径：直径42 nm 完整的病毒颗粒完整的病毒颗粒，具传染性具传染性 小球形颗粒小球形颗粒：直径直径22 nm 中空的病毒颗粒中空的病毒颗粒 管型颗粒管型颗粒：由小球形颗粒聚集而成：由小球形颗粒聚集而成 HBV复制周期复制周期 外衣壳外衣壳(包膜包膜)：双层脂质，：双层脂质，HBsAgHBsAg 内衣壳内衣壳(核衣壳核衣壳)：HBcAgHBcAg，HBeAgHBeAg HBVHBV的抗原组成的抗
8、原组成 外表抗原外表抗原HBsAgHBsAg 核心抗原核心抗原HBcAgHBcAg e e抗原抗原HBeAgHBeAg HBVHBV外表抗原外表抗原HBsAgHBsAg 是机体受是机体受HBVHBV感染的标志感染的标志 表示机体感染了表示机体感染了HBVHBV 制备疫苗的最主要成分制备疫苗的最主要成分 HBVHBV外表抗体外表抗体(HBsAb)(HBsAb)能与能与HBVHBV外表结合，使其失去感染性外表结合，使其失去感染性 获得对获得对HBVHBV的免疫力的免疫力 HBV核心抗原核心抗原HBcAg 在肝细胞核中才能检出在肝细胞核中才能检出 一般方法在血中检测不到，临床不做一般方法在血中检测不
9、到，临床不做 HBV核心抗体核心抗体(HBcAb)抗抗HBc IgM阳性出现于急性乙型肝炎急性期阳性出现于急性乙型肝炎急性期 抗抗HBc IgG阳性表示是慢性期或过去感染过阳性表示是慢性期或过去感染过HBV IgM抗体在急性期出现抗体在急性期出现早，短早，短 IgG抗体在恢复后期出现，并可维持多年抗体在恢复后期出现，并可维持多年晚，长晚，长 HBV eHBV e抗原抗原HBeAgHBeAg 体内体内HBVHBV活泼程度的指标活泼程度的指标 HBV eHBV e抗体抗体(HBeAb)(HBeAb)见于急性乙肝的恢复期，可持续较长时间见于急性乙肝的恢复期，可持续较长时间 机体获得一定免疫力机体获得
10、一定免疫力 HBsAg 抗抗-HBs HBeAg 抗抗-HBe 抗抗-HBc 临床意义临床意义 急性或慢性感染急性或慢性感染(大三阳大三阳)+-+-+乙肝后期或慢性感染乙肝后期或慢性感染(小三阳小三阳)-+-潜伏期或急性乙肝早期潜伏期或急性乙肝早期-+乙肝康复乙肝康复,有免疫力有免疫力-+-+乙肝康复乙肝康复,有免疫力有免疫力 疫苗接种或乙肝康复疫苗接种或乙肝康复,有免疫力有免疫力 抵抗力：强抵抗力：强 对低温、枯燥、对低温、枯燥、UVUV、醚、氯仿、酚等均有抵抗性、醚、氯仿、酚等均有抵抗性 高压蒸汽灭菌、高压蒸汽灭菌、0.5%0.5%过氧乙酸、过氧乙酸、5%5%次氯酸钠、次氯酸钠、3%3%漂
11、漂白粉液、白粉液、0.2%0.2%新洁尔灭均可灭活病毒，但处理时间新洁尔灭均可灭活病毒，但处理时间要稍长要稍长 肝细胞损害不是由肝细胞损害不是由HBV直接造成的直接造成的，而是由而是由HBV感染引起宿主产生免疫应答而造成的免感染引起宿主产生免疫应答而造成的免疫病理损伤疫病理损伤。因此因此，免疫因素免疫因素特别是细胞免疫应答特别是细胞免疫应答可可能是能是HBV导致肝细胞损伤的关键导致肝细胞损伤的关键。HBVHBV的致病机制的致病机制 细胞免疫是彻底去除病毒的主要因素。细胞免疫是彻底去除病毒的主要因素。过度的细胞免疫反响引起大面积的肝细胞过度的细胞免疫反响引起大面积的肝细胞损伤，导致重症肝炎。损伤
12、，导致重症肝炎。细胞免疫具双重性细胞免疫具双重性 HBVHBV与原发性肝癌与原发性肝癌 流行病学方面流行病学方面 (1)HBV(1)HBV与肝癌的地理分布根本一致，许多国家、与肝癌的地理分布根本一致，许多国家、地区的流行病学研究说明，肝癌高发区的地区的流行病学研究说明，肝癌高发区的HBVHBV感染感染率也较高。率也较高。(2)(2)肝癌患者血清中肝癌患者血清中HBVHBV阳性率增高。阳性率增高。(3)(3)肝癌家系中肝癌家系中HBVHBV感染呈聚集现象。感染呈聚集现象。(4)HBV(4)HBV携带者肝癌发病率明显增高。携带者肝癌发病率明显增高。(5)(5)肝癌及癌周围肝组织中肝癌及癌周围肝组织
13、中HBVHBV标志如标志如HBsAgHBsAg、HBVHBV-DNADNA等显著增加。等显著增加。三、微生物检查法三、微生物检查法 工程：工程：HBsAgHBsAg、抗、抗-HBsHBs、HBeAgHBeAg、抗、抗-HBeHBe、抗、抗-HBc HBc “两对半两对半或“乙肝五项或“乙肝五项 方法：方法：ELISA ELISA 定性定性 发光免疫分析发光免疫分析定量定量 免疫层析法免疫层析法胶体金或硒标法胶体金或硒标法快速快速 四、防治原那么四、防治原那么 1.1.控制传染源，切断传播途径控制传染源，切断传播途径 2.2.人工被动免疫：人工被动免疫：高效价人免疫球蛋白高效价人免疫球蛋白HBI
14、gHBIg 3.3.人工自动免疫：人工自动免疫：疫苗疫苗基因工程基因工程)目前我国采用的是重组酵母疫苗目前我国采用的是重组酵母疫苗0 0、1 1、6 6月月接种接种5g5g，全程免疫不佳者，加强一次，全程免疫不佳者，加强一次10g10g。)第三节第三节 丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒 HCVHCV 一、生物学特性一、生物学特性 HCV属于属于黄病毒科黄病毒科，电镜照片不清晰，似球形，直，电镜照片不清晰，似球形，直径径5565 nm，有脂蛋白包膜有脂蛋白包膜，包膜上有短突起。，包膜上有短突起。核酸为核酸为+ssRNA，9.4Kb 丙型肝炎病毒示意图丙型肝炎病毒示意图 致病性与免疫性致病性与免疫性 传染
15、源：传染源：1患者：急、慢性丙肝患者，尤其是慢性患者最为重要。患者：急、慢性丙肝患者，尤其是慢性患者最为重要。2病毒携带者：我国，携带率病毒携带者：我国，携带率2%5%；美国，志愿献；美国，志愿献血者为血者为3%，商业献血者为，商业献血者为7%，超过，超过HBV携带者携带者1570倍倍 传播途径：传播途径：一一血源性传播：血源性传播：1输血或血制品：输血后肝炎发生率输血或血制品：输血后肝炎发生率7%10%，其，其中中85%95%为为HCV 2毒品注射毒品注射 3其他：血液透析其他：血液透析5%、器官移植、手术、含血、器官移植、手术、含血清的药物清的药物 二二日常生活密切接触日常生活密切接触散发
16、性，散发性，6%46%三三性接触：性接触：2.9%四四母婴传播：胎盘、母乳、唾液母婴传播：胎盘、母乳、唾液 第四节第四节 丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒 (HDV)(HDV)一、生物学特性一、生物学特性 球形球形，直径直径35353737 nmnm，有包膜有包膜 HDV为缺陷为缺陷RNA病毒病毒 HBsAg构成其外壳构成其外壳 HDV定位于肝细胞核内定位于肝细胞核内 与与HBVHBV共感染才能复制完整的病毒颗粒共感染才能复制完整的病毒颗粒 抑制抑制HBVHBV的增殖的增殖，HDVHDV亦不能复制亦不能复制 联合感染：联合感染：HBV和和HDV同时感染同时感染 重叠感染：重叠感染：HBV感染者再发生感染者再发生HDV感染感染 第五节第五节 戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒 (HEV)(HEV)病毒体呈球状，无包膜病毒体呈球状，无包膜 直径直径323234 nm 34 nm 外表有锯齿状刻缺和突起外表有锯齿状刻缺和突起 生物学特性生物学特性 主要为粪口途径传播主要为粪口途径传播 1日常生活接触传播日常生活接触传播最常见最常见 2水的传播水的传播爆发流行爆发流行 3食物传播食物传播生食蔬菜、水果和水产生食
