1、药学发展的四个阶段与标志性成果第一阶段：从药学起源的远古时代一直持续到19世纪末，在这个阶段人们主要利用天然药物。（1805年，德国化学家赛特纳从鸦片中提取分离出第一个活性成分吗啡，它的活性是鸦片的10倍，这是现代药学的一个里程碑。）第二阶段：从19世纪末药物合成的兴起至20世纪50年代，在这一时期，大量的化学药物被合成并应用于疾病治疗，开创了化学药物的应用领域；另一方面，科学家在早期药物的结构分析和化学合成中建立了药物化学基本理论和基本研究方法，并且开始尝试根据医疗需要有目的的去合成新的化合物。(19331935年，德国化学家梅希、克拉拉与药理学家杜马克共同合成了百浪多息；1940年前后，病
2、理学家弗劳理、生化学家钱恩在细菌学家弗莱明研究的基础上发现了青霉素，并成功将其大规模生产。这些磺胺药、抗生素的发现与大量使用成为了要学发展史上的第一次飞跃。1937美国工业用的二甘醇中毒联邦食品药品和化妆品法案-划时代的法律。）第三阶段：20世纪50-60年代，在合成药物大量上市的同时，生物化学的研究取得了巨大进展，对激素和各种维生素的分离和鉴定，以及对人体氨基酸需要的阐明都对医药和营养学起了重要作用。（激素、维生素、受体拮抗剂、酶抑制剂等；特别是60年代开始，肾上腺素受体拮抗剂普萘洛尔、H2受体拮抗剂雷尼替丁等药物的发现成为药物发展史第二次飞跃的标志；美国50年代建立药物不良反应（ADR）监
3、测报告制度，1962年“反应停”事件。）第四阶段：20世纪70年代以来，在这个阶段，随着基因工程、细胞工程、酶工程和发酵工程技术的发展，大量的生物技术药物被开发出来，并且在临床应用中显示出极好的疗效，成为治疗一些人类顽固疾病的特效药。（生物技术药物的发展阶段）（人胰岛素、人生长激素、干扰素、促红细胞生成素、人成长激素等基因工程药物相继开发出来；1975年Kohler和Mrilstenln等人首次利用B淋巴细胞杂交瘤技术制备出单克隆抗体。）药学的6个主要任务:1.研究新药及其制剂2.阐明药物作用机制3.研究药物制备工艺4.制定药品的质量标准，控制药品质量5.开拓医药市场，规范药品管理6.促进、评
4、估及保证药物治疗的质量，制定经济有效的治疗方案药物的类别：中药物；天然药物；化学药物；生物药物新药研究与开发过程新药的研究开发五个阶段制定研究计划和制备新化合物阶段药物临床前研究阶段药物临床研究阶段药品的申报与审批阶段新药检测阶段新药的临床试验分为、为了观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。、为了初步评价药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，也包括为期研究设计和给药剂量方案的确定提供依据、为了进一步验证药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，评价利益和风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据期是在新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段，其目的是考察在广泛
5、使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系、改进给药剂量等。生药的炮制目的降低或消除毒性或副作用缓和或改变药物的性质和作用提高疗效便于调配和制剂纯净药物，便于贮藏除臭矫味生药的采收的合理性主要体现在采收的时间性与技术性。现代采收原则生药疗效高低取决于其有效成分含量多少，在含量最多时采收，便可得到优质的药材。（有效成分的含量、药材的产量和毒性成分的含量)传统采收原则通常根据传统经验，结合各种药材的生物学特性、不同药用部分的生长特点、成熟特点以及采收难易程度和产量等不同因素，确定每种生药的采收时间和采收方法。生药产地加工的目的：去除杂质和非药用部分，保持药材的纯
6、净进行初步处理，使药材干燥用过整形和分等，筛选出不同的等级，便于按质论价形成一定的商品的性状生药常用的加工方法：洗涤与挑选修整切制去皮、壳蒸、煮、烫熏硫发汗干燥（晒干、烘干、阴干、焙干、远红外加热干燥、微波干燥挑选分等。道地药材产区川药、广药、云药、贵药、关药、北药、西药、怀药、浙药、江南药、藏药道地药材的集散地1.毫州中药材专业市场2.安国3.荷花池4.禹州5.清平6.樟树四大怀药怀地黄、怀山药、怀牛膝、怀菊花。天然药物化学的任务探明天然药物中作为药效物质基础的化学成分研究天然药物化学成分的类型、理化性质研究天然药物化学成分的结构鉴定方法新药研制阐明天然药物中主要有效成分的生物合成途径天然药
7、物化学成分的提取分离方法天然药物有效成分的提取溶剂提取法（各种溶剂提取法：溶剂提取法一般包括浸渍法、渗漉法、煎煮法、回流提取法、连续回流提取法等。）水蒸气蒸馏法升华法天然药物有效成分的分离与精制根据物质溶解度差别进行分离（改变温度、改变混合溶剂极性、调节溶液的pH值）根据化合物在两相溶剂间分配比差别进行分离根据物质吸附力差别固液吸附进行分离（物理吸附、化学吸附、半化学吸附、大孔吸附树脂）根据天然药物化学成分的分子量大小差别进行分离根据物质解离程度不同进行分离现代提取分离方法超临界流体萃取（SFE）超临界CO2；超声提取法；加压逆流提取法；酶解法；半仿生提取法；分离纯化膜提取分离技术；絮凝沉淀法
8、；超滤法；高速离心法；分子蒸馏药物化学的研究任务探索新药开发的途径与方法，创制安全有效的新药，满足社会需求为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺为合理有效应用现有药物提供理论基础药物的化学结构与药效之间的关系构效关系研究构效关系的意义：根据所阐明的构效关系，为设计药物指明方向构效关系可以反映药物作用的特异性研究构效关系，有助于解析、认识药物作用机理和作用方式阿司匹林化学名：2（乙酰氧基）苯甲酸本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭或略带醋酸臭味，味微酸，在乙醇中易溶，在三氯甲烷中溶解，在水中或无水乙醚中微溶本品分子中含有羧基和酯急，显酸性和水解性本品为不可逆的花生烯酸环氧酶抑制剂，广泛应用于治疗伤风
9、、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等；本品还能抑制血小板中血栓素A2的合成，具有强效的抑制血小板凝集的作用；此外，还可用于心血管系统疾病的预防和治疗；预防血栓的形成；预防结肠癌。药物作用机制：非特异性和特异性作用于受体的药物分类：激动剂（与受体亲和力强，又有内在活性的药物）和拮抗剂（与受体亲和力强，但没有内在活性的药物）ADR基本概念：药品不良反应指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应，主要包括副作用、毒性作用、后遗效应、过敏反应、继发反应、特异性遗传素质等。既不包括无意或有意超剂量用药引起的有害反应即用药不当引起的反应，也不同于医疗事故以及因药
10、品质量而引起的有害反应。药物不良反应的防治预防原则详细了解患者的病史。严格掌握用药原则。注意药物的相互作用。早期发现药物不良反应。加强药物上市后的不良反应监测。治疗原则1）停药，原则上应首先是停止应用可疑药物甚至所有药物，不但可能及时终止致病药物继续损害机体，而且有助于诊断。停药后临床症状减轻或缓解常可提示该不良反应为药源性的。2）处理措施减少药物吸收和加速药物排泄对症处理使用解救药药物变态反应的处理，应按过敏性休克或药物性皮炎的相应处理原则进行治疗，并将治病药物告知病人，防止再度发生。3）变态反应处理原则及时停药及对应治疗休克抢救药疹治疗药物的假变态反应抗疟疾药主要用于控制症状的抗疟药：氯喹
11、、奎宁、青蒿素和蒿甲醚控制复发和传播（根治）：伯氨喹病因性预防的抗疟药：乙胺嘧啶、磺胺类和砜类抗菌药是指能抑制或专业杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。作用机制抑制细菌细胞壁合成，如内酰胺类、杆菌肽、万古霉素、磷霉素 抑制蛋白质很成，如氨基糖苷类、四环素类、氯霉素、大环内酯类、克林霉素类。抑制细胞膜功能，如多黏菌素B和E，两性霉素B、制霉菌素、咪唑类抗真菌药。影响叶酸代谢，如磺胺类 抑制DNA合成，如喹诺酮类 抑制RNA合成，如利福平。抗肿瘤药按其作用原理和来源可分为生物烷化剂、抗代谢物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物有效成分和抗肿瘤金属化合物（环磷酰胺、氟尿嘧啶）肿瘤化学治疗主要存在三方面问
12、题抗恶性肿瘤药物的毒性反应。大多数传统细胞毒类化疗药物选择性查、毒性大，在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常组织也有不同程度的损伤，使其使用受到限制。肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性，这是肿瘤治疗失败的重要原因之一。化疗药物对静止期细胞（G0细胞）不敏感是导致肿瘤复发的根源。细菌的耐药性细菌耐药性（抗药性）的产生是微生物的一种天然抗生现象。分忧固有耐药性（天然耐药性）与获得耐药性两种。获得耐药性是由细菌与药物多次接触后，细菌对药物的敏感性下降甚至消失。产生的机制包括：产生灭活酶 改变靶位结构 增加代谢拮抗药 改变通透性 主动排外。药物分析的性质主要是运用化学、物理化学或生物化学的方法技术研究化学结构已经明
13、确的化学合成药物或天然药物机器制剂的质量控制方法，也研究有代表性的中药制剂和生化药物及其制剂的质量控制方法，是一门研究与发展药品质量控制的“方法学科”基本任务药物成品的化学检验工作药物生产过程的质量控制药物贮存过程的质量考察临床药物分析工作为相关学科的研究与发展提供必要的配合和服务国家药品标准是国家为保证药品质量，对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定，是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据。中国药典（Ch.p）依据中华人名共和国药品管理法组织制定和颁布实施，是国家监督管理药品质量的法定技术标准。建国以来，我国已先后出版了九版药典。药品或制剂的质量标准收载于药典的哪个部
14、分：正文。2010年版分为一部、二部、三部。一部收载药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等；二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料；三部收载生物制品。中国药典包括凡例、正文、附录和索引。国外药典：美国药典，日本药局方，欧洲药典，国际药典药品检验工作的基本程序分析药品的取样。检验。检验报告的书写。中药制剂分析的特点：1、原料药材质量差异较大2、成分复杂3、有效成分难以确定4、剂型多5、不同提取物分离方法对测定结果影响较大。六味地黄丸熟地黄、酒萸肉、山药三味药有补的作用；茯苓、泽泻、牡丹皮三味药有泄的作用。药品质量标准制定的原则：1安全性和有效性2先进性3针对性与合
15、理性4规范性（总之，必须坚持质量第一，充分体现“安全有效，技术先进，经济合理，不断完善”的原则）药剂学概念药剂学是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理使用等内容的综合应用技术科学。药剂学宗旨是制备安全、有效、稳定、使用方便的药物制剂。给药途径与药物剂型：人体给药途径主要有：口腔及消化道（口腔、舌下、颊部、胃肠道）、腔道（直肠、阴道、尿道、耳道、鼻腔等）、呼吸道（咽喉、支气管、肺部等）、血管组织（皮内、皮下、肌肉、静脉、动脉等）、其他（皮肤、眼等）剂型的重要性1)剂型可以改变药物作用的性质。2）剂型能调节药物作用速度。3）改变剂型可降低或消除药物的不良反应。4）某些剂型具有靶向作用。5）剂型可直接影响疗效。药物剂型的分类按形态分类 药物剂型按形态可分为液体剂型（如糖浆剂、注射剂）、固体剂型（如胶囊剂、片剂）、半固体剂型（如软膏剂）和气体剂型（如气雾剂、喷雾剂）。由于剂型的形态不同，药物发挥作用的速度也不同。按分散系统分类 可分为：溶液剂、胶体溶液、乳剂、混悬剂、气体分散剂、固体分散剂、微粒分散剂按给药途径分类1)经胃肠道给药剂型：药物经胃肠道几首发挥作用，口服给药剂型的种类和数量占各种剂型的首位。2)非经胃肠道给药剂型：注射给药（包括静脉注射、肌内注射、皮下注射、皮内注射穴位注射、脊椎腔内注射等）、呼吸道
