1、统计数据 据世界卫生组织报告，全球有癫痫患者约据世界卫生组织报告，全球有癫痫患者约5000万人，万人，发展中国家发展中国家 4000万人万人(60-90%得不到治疗或规得不到治疗或规范化治疗范化治疗)我国约有我国约有900万癫痫患者，其中万癫痫患者，其中600万病人每年万病人每年仍有发作，而且有仍有发作，而且有40万万/年新发病例。年新发病例。09岁岁患者占发病人数的患者占发病人数的38.5%，10岁到岁到29岁年龄组岁年龄组占近占近40%。儿童及青少年时发病。儿童及青少年时发病50岁以上者占岁以上者占20%-26%。发病率还在逐年递增。癫痫病因为其特殊的发发病率还在逐年递增。癫痫病因为其特殊
2、的发病症状、对患者身心的严重危害及家庭的不良病症状、对患者身心的严重危害及家庭的不良影响在国际上引起越来越广泛的关注。影响在国际上引起越来越广泛的关注。概述概述 癫痫属神经科常见疾病癫痫属神经科常见疾病，发病率较高；发病率较高；多种病因所致大脑某些神经细胞群异常放多种病因所致大脑某些神经细胞群异常放电电，向周围扩散向周围扩散，引起临床症状发作引起临床症状发作。正常脑细胞正常脑细胞 异常高频放电异常高频放电 病灶病灶 癫痫的分型（病因）癫痫的分型（病因）原发性：原发性：（病因未明病因未明）继发性：继发性：脑瘤脑瘤、脑寄生虫脑寄生虫、脑血管畸形脑血管畸形、脑外伤等所致脑外伤等所致。脑部存在病灶脑部
3、存在病灶，异常高频放电异常高频放电，病灶病灶所处所处部位部位，放电侵犯放电侵犯区域区域大小大小，决定临决定临床发作床发作类型类型及症状及症状轻重轻重。正常脑细胞正常脑细胞 异常高频放电异常高频放电 病灶病灶 药物作用药物作用 抑制放电（提高放电兴奋阈值）抑制放电（提高放电兴奋阈值）稳定膜、抑制放电扩散（主要的）稳定膜、抑制放电扩散（主要的）癫痫的分型（部位）癫痫的分型（部位）1 1全身性全身性发作：发作：强直一阵挛发作（大发作、强直一阵挛发作（大发作、癫痫持续状态癫痫持续状态）失神发作（小发作）失神发作（小发作）2 2部分性部分性发作发作 单纯部分性发作（局限性发作）单纯部分性发作（局限性发作
4、）复杂部分性发作（精神运动性发作）复杂部分性发作（精神运动性发作）强直一阵挛发作强直一阵挛发作 失神发作失神发作（小发作）（小发作）特征：突然，特征：突然，短暂意识障短暂意识障碍，不伴肢碍，不伴肢体抽搐，一体抽搐，一般几秒至几般几秒至几十秒恢复正十秒恢复正常，对发作常，对发作过程无记忆。过程无记忆。1 1、全身性发作全身性发作 （异常放电累及全脑（异常放电累及全脑,意识丧失）意识丧失）癫痫持癫痫持续状态续状态多指反复多指反复大发作，大发作，间歇期甚间歇期甚短，持续短，持续抽搐和昏抽搐和昏迷。迷。特点：病人特点：病人突然意识丧突然意识丧失，伴全身失，伴全身抽搐抽搐(肌肉强直肌肉强直性痉挛性痉挛)
5、约约2020秒秒后转入阵挛后转入阵挛持续数分钟持续数分钟，醒后对发，醒后对发作过程不能作过程不能回忆回忆。单纯部分性发单纯部分性发作作 局灶性癫痫局灶性癫痫(或或局限性发作局限性发作),),只只表现为局部肢体表现为局部肢体运动或感觉障碍运动或感觉障碍,发作不超过发作不超过1 1分分钟钟,意识多不受意识多不受影响影响;复杂部分性复杂部分性发作发作（精神精神运动性发作）运动性发作）特点：阵发特点：阵发性性精神失常精神失常,伴有伴有意识障意识障碍碍,发作持发作持续时间长短续时间长短不一。不一。2.2.部分性发作部分性发作 仅限于一侧大脑的某一部分仅限于一侧大脑的某一部分,表现大脑局部功能紊乱症状表现
6、大脑局部功能紊乱症状 癫痫的基本特点癫痫的基本特点 皮质神经元异常放电皮质神经元异常放电 突发、短暂、反复发作（运动、感觉、突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、精神等脑功能紊乱）意识、精神等脑功能紊乱）因放电部位不同，临床有各种表现形式因放电部位不同，临床有各种表现形式以运动性发作多见，但非运动性发作最以运动性发作多见，但非运动性发作最易被误诊。易被误诊。抗癫痫药物的作用机制抗癫痫药物的作用机制 作用方式作用方式：直接抑制病灶神经元过度放电或作用：直接抑制病灶神经元过度放电或作用于病灶周围正常神经组织，防止异常放电扩散。于病灶周围正常神经组织，防止异常放电扩散。机制机制：1增强增强GABA
7、介导的抑制性突触传递功能介导的抑制性突触传递功能 如：苯二氮卓类激动如：苯二氮卓类激动GABAA受体、促进受体、促进GABA介导的介导的 Cl-1通道开放。通道开放。2阻滞离子通道：阻滞离子通道：Na+、Ca2+、K+如：抑制如：抑制Na+内流而降低膜的兴奋性。内流而降低膜的兴奋性。第一节 抗癫痫药 抗癫痫药抗癫痫药（antiepileptic drugs）发）发展较慢，自展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直年发现苯巴比妥后，直到到1938年才发现苯妥英钠。两种传统药年才发现苯妥英钠。两种传统药物一直应用至今。物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸年发现了丙戊酸钠。近钠。近20余年，又合成了
8、很多新的药物，余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。仍停留在对症治疗水平。苯妥英钠苯妥英钠(phenytoin sodium；又名大仑丁，又名大仑丁，dilantin)作用特点：作用特点：1、起效慢起效慢，一次给药后约一次给药后约1212小时血浆达峰浓小时血浆达峰浓 度度，连续服用的治疗量连续服用的治疗量6 6 1010天达稳态血浓天达稳态血浓。2 2、个体差异大个体差异大，吸收慢且不规则吸收慢且不规则，刺激性大不刺激性大不 易肌注易肌注。3 3、在治疗量下在治疗量下，不产生中枢抑制不产生中枢抑制（与巴比妥类与巴比妥类 不同不同），过量可致兴奋过量可致兴奋，治疗期间不影响病治疗期间
9、不影响病 人学习工作人学习工作。4 4、不影响智力发育不影响智力发育。CCNCNHOONa5,55,5二苯基二苯基2,42,4咪做烷二酮钠盐咪做烷二酮钠盐 作用机理：作用机理：1、膜稳定作用：阻止病灶放电向正常组织膜稳定作用：阻止病灶放电向正常组织扩散扩散（阻滞阻滞Na+通道通道，抑制抑制Na+内流内流）2、增强中枢增强中枢GABA功能功能（抑制抑制GABA再摄再摄取取，诱导诱导 GABA受体增生等受体增生等）1 1、抗癫痫抗癫痫:大发作、单纯部分性发作效好（首大发作、单纯部分性发作效好（首 选），小发作无效。选），小发作无效。2 2、治疗外周神经痛治疗外周神经痛:(三叉神经、坐骨神经三叉神经
10、、坐骨神经 舌咽神经痛）舌咽神经痛）3 3、抗心律失常抗心律失常:室性，特别是强心苷中毒室性，特别是强心苷中毒 （首选）。（首选）。临床应用：临床应用：1、局部刺激局部刺激胃肠道反应胃肠道反应，静注可致静脉炎静注可致静脉炎（少用少用）。2、齿龈增生齿龈增生久用常见胶原代谢障碍久用常见胶原代谢障碍，引起结缔组织增生所引起结缔组织增生所 致致。停药停药36个月可消退个月可消退 3、神经系统反应神经系统反应 主要小脑前庭功能障碍主要小脑前庭功能障碍（眼球震颤眼球震颤、眩眩 晕晕、共济失调等共济失调等）。4、造血系统反应造血系统反应 长期应用抑制叶酸代谢长期应用抑制叶酸代谢（还原酶还原酶）巨幼红细胞贫
11、血巨幼红细胞贫血 5、过敏反应过敏反应 粒细胞粒细胞，血小板血小板，再障再障，肝功能损害肝功能损害。6、妊娠禁用妊娠禁用（致畸致畸）不良反应及注意：不良反应及注意：选择性作用大脑皮层运动区而具有选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用抗癫痫作用。对对大发作大发作效好效好，对精神运对精神运动性发作动性发作，部分发作有效部分发作有效，但对小发作但对小发作无效无效。本品中枢抑制作用本品中枢抑制作用较强较强，不作长不作长期维持用药期维持用药。苯巴比妥（鲁米那）扑米酮（primidone）中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床丙二酰胺，三者都具抗癫
12、痫活性。临床主要用于主要用于不能耐受不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效。的大发作，对小发作无效。乙琥胺（ethosuximide）机制：阻滞丘脑神经元机制：阻滞丘脑神经元T型型Ca2+通道通道。应用：小发作小发作（失神性发作失神性发作）首选药首选药，对其他癫痫无效对其他癫痫无效，主要不良反主要不良反 应：粒细胞应：粒细胞 CCNHCCHOH3CH5C2O 地西泮地西泮 癫痫持久状态首选癫痫持久状态首选（iv）。硝西泮硝西泮(nitrazepam)nitrazepam)氯硝西泮氯硝西泮（clonazepamclonazepam）主要用于小发作，但主要用于小发作，但
13、引起嗜睡，不作首选引起嗜睡，不作首选 丙戊酸钠（Sodium Valproate）目前各国常用的一种新型的抗癫痫目前各国常用的一种新型的抗癫痫药，原主要作为有机溶剂用，药，原主要作为有机溶剂用，1963年年Meunier偶然发现某些非抗惊药用它溶偶然发现某些非抗惊药用它溶解后可对抗戊四唑惊厥，后对此特点进解后可对抗戊四唑惊厥，后对此特点进行了深入研究，证明它对于多种方法引行了深入研究，证明它对于多种方法引起的动物惊厥均有对抗作用。法国从起的动物惊厥均有对抗作用。法国从1967年起用它治疗癫痫年起用它治疗癫痫,丙戊酸钠 属广谱类抗癫痫药属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效果好尤对小发作效果好，但因有但
14、因有 肝毒性肝毒性，不作首选不作首选。机制：机制：(1)抑制抑制Na+通道通道 (2)增强脑内增强脑内GABA功能功能 不良反应：不良反应：可致肝损伤，可致肝损伤，SGPT（谷丙转氨酶）（谷丙转氨酶），注意查肝，注意查肝 功能，致畸。功能，致畸。作用特点：作用特点：30年前开始用于治疗年前开始用于治疗三叉神经痛三叉神经痛，20年前在欧年前在欧美开始用于美开始用于治疗癫痫治疗癫痫。多年临床应用证明多年临床应用证明，卡马西卡马西平是一种平是一种有效的广谱有效的广谱抗癫痫药抗癫痫药。对精神运动性发作对精神运动性发作，大发作效好大发作效好，对小发作效对小发作效差差。对外周性神经痛对外周性神经痛（三三叉
15、神经痛叉神经痛、舌咽神经痛舌咽神经痛）其疗效其疗效优于优于苯妥英钠苯妥英钠。卡马西平（Carbamazepine），又名酰胺咪嗉 NCONH3不良反应：不良反应：头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调。头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调。严重不良反应，有骨髓抑制、过敏反应严重不良反应，有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失常等。（肝损伤）、心律失常等。第二节 抗惊厥药 惊厥是各种原因引起的中枢过度兴奋的惊厥是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状，表现全身骨骼肌不自主的强烈收一种症状，表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩（小儿高热、破伤风、癫痫大发作、药物缩（小儿高热、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）中毒等）常用药常用药 巴比妥类巴比妥类 水合氯醛水合氯醛 苯二氮卓类苯二氮卓类 硫酸镁硫酸镁
